آیت‌الله خامنه‌ای رهبر جمهوری اسلامی در نخستین واکنش به لغو برجام توسط ایالات متحده گفت که بدون اخذ تضمین‌های کافی از سه کشور اروپایی، تداوم برجام با آن‌ها منطقی نیست.

اظهارات او را می‌توان تاییدی بر تصمیم اعلام شده از سوی حسن روحانی رئیس جمهوری ایران دانست که سه‌شنبه شب گفت ایران فعلا در برجام می‌ماند و خروج آمریکا به معنای «کم شدن یک موجود مزاحم» است.

خامنه‌ای که روز چهارشنبه ۱۹ اردیبهشت،‌ در جمع فرهنگیان صحبت می‌کرد، خطاب به رئیس جمهور ایالات متحده گفت:«بنده از طرف ملت ایران می‌گویم: آقای ترامپ! شما غلط می‌کنید».  

آیت‌الله خامنه‌ای با بی‌اثر خواندن تهدیدهای آمریکا گفت: « منتظر روزی باشید که ترامپ مُرده، جسدش خوراک «مار و مور» شده اما نظام جمهوری اسلامی مقتدر است».

او اظهارات ترامپ هنگام لغو برجام را حاوی «بیش از ۱۰ دروغ» عنوان کرد و صحبت‌های او را سخیف و سبک نامید.  

رهبر جمهوری اسلامی همچنین لغو برجام توسط ترامپ را تائیدی بر دیدگاه‌ خود  مبنی بر این که مخالفت آمریکا با ایران فراتر از پرونده‌ هسته‌ای است، خواند و گفت :«حالا دیدید که این‌جوری نیست؛ ما برجام را پذیرفتیم اما دشمنی‌ها با جمهوری اسلامی تمام نشد».

آیت الله خامنه‌ای با اشاره به درخواست آمریکا و اروپایی‌ها برای اعمال محدودیت‌های موشکی علیه تهران گفت:« حالا مساله حضور ما در منطقه و مساله  موشک‌ها را مطرح می‌کنند؛ اگر این‌ها را هم قبول کنیم، مساله تمام نخواهد شد، مساله دیگری را شروع می‌کنند».

این اظهارات رهبر جمهوری اسلامی را می‌توان به عنوان مخالفت او با خواست اروپایی‌ها برای انجام مذاکرات تکمیلی با تهران در دو موضوع «برنامه موشکی» و «نفوذ منطقه‌ای» تلقی کرد.  

خامنه‌ای در تاکیدی دیگر بر اهمیت پیگیری برنامه هسته‌ای گفت: آن‌وقتی که مساله هسته‌ای شروع شد، بعضی از معاریف کشور می‌گفتند که چه اصراری دارید که هسته‌ای را نگه دارید، بگذارید کنار...

به گفته وی «البته این حرف غلط بود، مساله هسته‌ای نیاز کشور است و تا چند سال دیگر طبق بررسی کارشناسان، کشور به ۲۰هزار مگاوات برق هسته‌ای نیاز دارد».

او استراتژی آمریکا در منطقه را تسلط بر کشورها دانست و گفت:« چند روز پیش ترامپ نامه‌ای به رؤسای کشورهای خلیج فارس نوشته که ما به آن دست یافتیم. چنین می‌گوید که من ۷ تریلیون دلار برای شما خرج کردم و شما باید این کار را بکنید. خرج کردی که به عراق سوریه مسلط شوی؛ خب نتوانستی، به درک!»